Ein Hauptaugenmerk der gegenwärtigen Krebsforschung liegt auf der Frage, wie Metastasen gestoppt oder bekämpft werden können - die Ausbreitung eines Krebses von einem Organ oder Teil auf ein anderes, nicht benachbartes Organ oder Teil.
Bei den meisten Krebspatienten ist nicht der Primärtumor tödlich, sondern die Ausbreitung oder „Metastasierung“ von Krebszellen vom Primärtumor zu sekundären Stellen im gesamten Körper das Problem. Aus diesem Grund liegt ein Hauptaugenmerk der gegenwärtigen Krebsforschung darauf, wie Metastasen gestoppt oder bekämpft werden können.
Bild von Krebszellen. Bildnachweis: Shutterstock / Shebeko
Frühere Laborstudien legen nahe, dass metastasierende Krebszellen beim Verlassen des Primärtumors eine wesentliche molekulare Veränderung erfahren - ein Prozess, der als epithelial-mesenchymaler Übergang (EMT) bezeichnet wird. Während die Zellen von einem Ort zum anderen wandern, nehmen sie neue Eigenschaften auf. Noch wichtiger ist, dass sie eine Resistenz gegen Chemotherapie entwickeln, die auf den Primärtumor wirkt. Die Bestätigung des EMT-Prozesses fand jedoch nur in Reagenzgläsern oder bei Tieren statt.
In einer neuen Studie, die im Journal of Ovarian Research veröffentlicht wurde, haben Wissenschaftler von Georgia Tech direkte Beweise dafür, dass EMT beim Menschen stattfindet, zumindest bei Patientinnen mit Eierstockkrebs. Die Ergebnisse legen nahe, dass Ärzte Patienten mit einer Kombination von Arzneimitteln behandeln sollten: solchen, die Krebszellen in Primärtumoren abtöten, und Arzneimitteln, die auf die einzigartigen Eigenschaften von Krebszellen abzielen, die sich im Körper ausbreiten.
Die Forscher untersuchten bei sieben Patienten die passenden Eierstock- und Bauchkrebsgewebe. Pathologisch gesehen sahen die Zellen genauso aus, was bedeutet, dass sie einfach vom Primärtumor abfielen und sich ohne Änderungen auf die Sekundärstelle ausbreiteten. Auf molekularer Ebene waren die Zellen jedoch sehr unterschiedlich. Diejenigen an der metastasierten Stelle zeigten genetische Signaturen, die mit der EMT übereinstimmen. Die Wissenschaftler haben den Prozess nicht gesehen, aber sie wissen, dass er stattgefunden hat.
"Es ist wie zu bemerken, dass ein Stück Kuchen in Ihrer Küche verschwunden ist und Sie sich umdrehen, um Ihre Tochter mit Schokolade im Gesicht zu sehen", sagte John McDonald, Direktor des Integrated Cancer Research Center von Georgia Tech und leitender Ermittler des Projekts. "Sie haben nicht gesehen, wie sie den Kuchen gegessen hat, aber die Beweise sind überwältigend. Die Genexpressionsmuster der metastasierten Krebsarten zeigten Genexpressionsprofile, die eindeutig identifizierten, dass sie eine EMT durchlaufen haben. “
Der EMT-Prozess ist ein wesentlicher Bestandteil der Embryonalentwicklung und ermöglicht eine verringerte Zelladhäsivität und eine erhöhte Zellbewegung.
Benedict Benigno, am Papier mitarbeitender Arzt, CEO des Ovarian Cancer Institute und Direktor für gynäkologische Onkologie am Northside Hospital von Atlanta, erklärt: „Diese Ergebnisse zeigen deutlich, dass sich metastasierende Ovarialkarzinomzellen stark von denjenigen unterscheiden, aus denen der Primärtumor besteht, und dies wahrscheinlich erfordern wird neue Arten der Chemotherapie, wenn wir das Ergebnis dieser Patienten verbessern wollen. “
Eierstockkrebs ist der bösartigste aller gynäkologischen Krebsarten und allein in den USA für mehr als 14.000 Todesfälle pro Jahr verantwortlich. Es zeigt häufig keine frühen Symptome und wird in der Regel erst diagnostiziert, nachdem es sich ausgebreitet hat.
"Unser Team ist zuversichtlich, dass aufgrund der neuen Erkenntnisse das umfangreiche Wissen, das bereits über die Blockierung der EMT und die Reduzierung der Metastasierung in Versuchsmodellen erworben wurde, nun auf den Menschen angewendet werden kann", sagte der Student Loukia von Georgia Tech Lili, Mitautorin der Studie.
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